【温哥华小文青】促进吸碘剂:司美替尼

发布于 2017年10月20日 00:00:00 - 甲状腺Ca - 甲状腺

事实上甲状腺癌一旦转移到颈部之外,就变得凶险起来。尽管目前认为远转的甲癌吸碘和不吸碘的比例为1:1,但仅仅有10%左右的远转甲癌可以达到临床毕业,剩下的甲癌最终会转化为不摄碘的甲癌。而这些不摄碘的甲癌一旦发生了进展,就需要采取新的措施。靶向药是延长远转不摄碘甲状腺癌生存期的一种方式,而治疗远转不摄碘(或摄取不好)甲状腺癌的另外一种方式则是使用促进吸碘剂。

下面介绍的这项技术已经在美国最好的几所医院大规模的运用。它最早的临床测试开始于2010年8月,结束于2011年底。开展临床测试的医院是美国目前肿瘤学科和治疗甲状腺癌排名第一的Memorial Sloan Kettering Cancer Center,最后的研究结果发表在最有权威的临床杂志 (没有之一) The New England Journal of Medicine。几乎所有的MSKCC的内分泌大牛都参与了这项工作,包括Michael Tuttle。Michael Tuttle 和 MD Anderson 的Steven Sherman 应该是目前甲癌治疗上最牛的两人,全球的甲状腺癌治疗规范的制定主要就出于这两个人的笔下。目前这项技术在梅奥医院还有安德森肿瘤中心也在一定规模的使用。

 

我在这里给出了链接,英文好的朋友可以自己阅读原文:

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1209288#t=article 

 

事实上,有一个中文的网站对这篇文章进行了简单的介绍:

http://cancer.cmt.com.cn/detail/151213.html

 

我自己也进行了一定的整理:人们最早发现,在甲状腺癌小鼠模型中,选择性细胞分裂素活化蛋白激酶 (MAPK) 通路抑制剂可增加碘化钠同向转运体的合成,并促进碘摄取。然而这一效应能否在人类体内应用还不得而知。这项研究的用意是确认MAPK激酶1和2(MEK1和MEK2) 抑制剂司美替尼能否逆转转移性甲状腺癌患者的放射性碘耐药性。

 

 

上图是流程:所有病人在低碘饮食五天之后,首先使用Thyrogen (就是海棠使用的不停药的针) 来提高TSH,喝下小剂量碘后进行第一次的碘124-PETCT扫描。然后服用司美替尼 (75mg,每天两次) 4周,治疗4周后再喝小剂量碘进行第二次的碘124-PETCT扫描。如果第二次碘124-PETCT扫描结果显示转移灶摄碘更多,那么患者就可以在接受司美替尼治疗的同时给予大剂量的放射性碘治疗。

 

 

上图中分别是不同的病人,经过司美替尼治疗后,明显的可以发现原来不吸碘的肺骨转移或者吸碘较少的肺骨转移的吸碘强度有了明显的提高。

 

这个研究对经筛选的24位患者中的20位给予评估,其中有11位男性,患者的平均年龄为61岁。基因检测的结果显示,有9位患者的肿瘤组织携带BRAF突变,5位患者携带RAS基因突变,有3位患者携带RET/PTC的重排基因,有3位患者没有检测出来携带任何基因突变。研究发现,接受司美替尼治疗的20位患者中有12位患者的碘摄取增加:其中9位BRAF突变者患者中有4位患者碘摄取增加;5位RAS突变者患者中全部患者碘摄取增加;3位RET/PTC的重排患者中有2位患者碘摄取增加;3位没有突变患者中有1位患者碘摄取增加。

 

这12位患者中有8位达到了放射性碘治疗的要求,其中包括所有5位RAS突变的患者者。治疗后,从影像学上看,在放射性碘治疗的上述8位患者中,有5例出现转移灶的大幅度缩小,3位转移灶稳定。从球蛋白数据上看,所有患者的血清甲状腺球蛋白水平下降,平均下降89%。从下图中可以看到,甚至有患者的Tg水平从治疗前的220下降到了小于0.2。

 

 

研究人员最后总结道:对于放射性碘耐药性甲状腺癌患者,司美替尼在增加碘摄取和滞留方面的效应具有重大临床意义,尤其对于那些携带RAS基因突变的患者获益可能会更大。

 

结语:我觉得这是一项很好的技术,副作用相对于靶向药来说要小的多。事实上能将患者的球蛋白平均降低90%意味者为大多数患者延长了至少2-3年的生存期。目前这项技术也在美国排名前几的医院都已运用,但是似乎目前已拒绝BRAF突变的患者接受这项治疗(考虑到对BRAF突变效果有限)。事实上,在美国最好的肿瘤中心,还有不少类似司美替尼的药物正在小规模临床测试。可以期待的是,在不久的将来,对于各种基因突变的患者,由不摄碘到摄碘,这一愿望将变成现实。

 


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